Krebsimmuntherapie – Durchbruch mit Checkpoint-Inhibitor bei mUC und mNSCLC

Krebsimmuntherapie. Es ist gelungen, sich mit einem innovativen humanisierten monoklonalen Antikörper gezielt gegen das auf Tumorzellen (TC) und Immunzellen (IC) exprimierte PD-L1 zu richten und so eine T-Zell-Antwort zu reaktivieren. Als erster Vertreter einer neuen Generation von Checkpoint-Inhibitoren blockiert Tecentriq sowohl die Interaktion von PD-L1 mit PD-1 als auch B7.1. Gleichzeitig bleibt die für die Immunhomöostase relevante Interaktion von PD-1 mit PD-L2 unter Tecentriq erhalten. „Die Annahme bei der Entwicklung war, dass die PD-L1-Inhibition mit Tecentriq ein günstiges Verhältnis von Wirksamkeit und Verträglichkeit aufweist – die bisherigen Studiendaten bestätigen dies“, so Dr. Stefan Frings, Medizinischer Direktor der Roche Pharma AG. „Aufgrund der guten Verträglichkeit bietet sich Tecentriq als Kombinationspartner an. Entsprechend erforschen wir aktuell zahlreiche Kombinationen mit Tecentriq in verschiedenen Indikationen. Wir sind überzeugt davon, dass künftig noch mehr Patienten von einer Behandlung mit Tecentriq profitieren werden.“

Die Krebsimmuntherapie hat das Therapiespektrum beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom entscheidend erweitert – nach rund 30 Jahren ohne relevanten medikamentösen Fortschritt in dieser Indikation. Exemplarisch für diesen Durchbruch steht Tecentriq: Seit Ende September 2017 ist der PD-L1-Inhibitor Tecentriq^® (Atezolizumab) in der Europäischen Union (EU) zur Therapie von Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) sowie zur Therapie von Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom (mUC) zugelassen.(1) Der erste PD-L1-Inhibitor in beiden Indikationen bietet den betroffenen Patienten eine hohe Wirksamkeit – und dies bei guter Verträglichkeit und unabhängig vom PD-L1-Status. (2,3,4,5)

Studiendaten belegen die Wirksamkeit und gute Verträglichkeit in beiden Therapiesituationen (2,3,4): So sprachen in Kohorte 1 der Phase-II-Zulassungsstudie IMvigor210 rund ein Viertel (23 %) der Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet waren, auf die First-Line-Therapie mit Tecentriq an. Bei rund 70 % dieser Patienten hielt das Ansprechen nach einem medianen Follow-up von 17,2 Monaten weiterhin an. Insgesamt erreichten die Patienten unter der First-Line-Therapie mit Tecentriq ein medianes Gesamtüberleben (OS) von 15,9 Monaten (95 %-KI: 10,4 – NE).(2) Bei bereits Platin-vorbehandelten Patienten (Kohorte 2) lag die objektive Ansprechrate bei 20 %. Auch bei diesen Patienten hielt das Ansprechen langfristig an: So profitierten 65 % der Patienten, die ein Ansprechen gezeigt haben nach einem medianen Follow-up von 21 Monaten weiter von Tecentriq. (3) Die Daten der Phase-III-Studie IMvigor211 zum Einsatz von Tecentriq bei bereits vorbehandelten Patienten sind konsistent mit jenen aus der Phase-II-Studie und belegen gleichzeitig die bessere Verträglichkeit von Tecentriq im Vergleich zur Chemotherapie (therapiebedingte unerwünschte Ereignisse Grad 3/4: 20 % vs. 43 % unter Vinflunin oder Taxan).(4) „Mit Tecentriq steht uns eine wichtige neue Therapie zur Verfügung, die unseren Patienten die Chance auf eine langfristige Tumorkontrolle bei guter Verträglichkeit bietet“, so das Fazit von Prof. Dr. Axel Merseburger, Lübeck. „Ein Vorteil für die klinische Praxis könnte sein, dass die Patienten unabhängig vom PD-L1-Status von Tecentriq profitieren.“

Beim lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC ist Tecentriq nach vorheriger Chemotherapie zugelassen. Studiendaten belegen, dass Tecentriq bereits vorbehandelten Patienten die Chance auf ein signifikant verlängertes Überleben bietet: So verlängerte Tecentriq in der Phase-III-Zulassungsstudie OAK das mediane OS gegenüber Docetaxel signifikant um 4,2 Monate von 9,6 auf 13,8 Monate (HR: 0,73; 95 %-KI: 0,62 – 0,87; p = 0,0003). Das ist gleichzeitig das längste Gesamtüberleben, das bislang in dieser Therapiesituation erzielt wurde.

Der Überlebensvorteil bestätigte sich unabhängig vom PD-L1-Status: So erreichten auch Patienten mit einer PD-L1-Expression von ≥ 1 % (TC 1/2/3 oder IC 1/2/3: HR: 0,74; p = 0,0102) und < 1 % (TC 0/IC 0: HR: 0,75; p = 0,0215) eine vergleichbare Reduktion des Mortalitätsrisikos um etwa 25 %. (5) „Die Ergebnisse der OAK-Studie sind insgesamt überzeugend, so dass Tecentriq eine sinnvolle Therapieoption in der Zweitlinienbehandlung darstellt“, betonte Dr. Nikolaj Frost, Oberarzt und Leiter der Lungentumor-Ambulanz,Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum Berlin.

„Das mediane Gesamtüberleben, das mit Tecentriq erreicht wurde spricht für sich – dazu kommt aber, dass Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, noch deutlich länger von Tecentriq profitieren können.“ Die OAK-Studie belegt dies: So sprachen Patienten median 16,3 Monate auf Tecentriq an – und damit mehr als 10 Monate länger als auf Docetaxel (6,2 Monate; HR: 0,34; 95 %-KI: 0,21 – 0,55; p < 0,0001; mediane Nachbeobachtungszeit von 21 Monaten). Auch beim fortgeschrittenen NSCLC bestätigte sich zudem die bessere Verträglichkeit des PD-L1-Inhibitors: So lag die Rate an therapiebedingten unerwünschten Ereignissen (Grad 3/4) unter Tecentriq bei 15 % gegenüber 43 % unter Docetaxel. (5)

„Die Zulassung unseres ersten Krebsimmuntherapeutikums Tecentriq bringt neue Hoffnung für Patienten mit fortgeschrittenem Lungen- und Blasenkrebs“, so Prof. Dr. Hagen Pfundner, Vorstand der Roche Pharma AG. „In beiden Indikationen besteht nach wie vor medizinischer Bedarf an effektiven Therapien. Umso mehr freut es uns, dass wir diesen Patienten mit Tecentriq nun eine neue Substanz mit einem innovativen Wirkprinzip anbieten können, die ihr körpereigenes Immunsystem aktiviert und verträglicher als eine Chemotherapie ist.“