CED – Behandlungserfolge durch interdisziplinäre Zusammenarbeit

Endpunkte

Primärer Endpunkt (in Woche 24)

• Kombinierte Remission:
  • Verschluss aller behandelten externen, zu Studienbeginn sezernierenden Fisteln
  • Abwesenheit von größeren Flüssigkeitsansammlungen (> 2 cm) der behandelten perianalen Fisteln in mindestens zwei von drei Dimensionen, bestätigt durch ein zentral verblindetes MRT
• Zusätzlich: Im Langzeit-Follow-up Überprüfung der kombinierten Remission in Woche 523 und Woche 104

Sekundäre Endpunkte der Wirksamkeit

• Klinische Remission: Verschluss aller behandelten externen, zu Studienbeginn sezernierenden Fisteln
• Klinisches Ansprechen: Verschluss von mindestens 50 % der behandelten externen, zu Studien- beginn sezernierenden Fisteln

Weitere sekundäre Endpunkte

• Perianal Disease Activity Index (PDAI)
• Lebensqualität des Patienten: gemessen anhand des Inflammatory Bowel Disease Questionnaire(IBDQ) und dem Crohn’s Disease Activity Index (CDAI)
• Zeit bis zum Erreichen der kombinierten Remission
• Rezidiv und Zeit bis zum Rezidiv
  • Rezidiv definiert als erneute Öffnung einer der behandelten externen Fisteln mit klinisch festgestellter Ableitung oder Entwicklung einer perianalen mittels MRT bestätigten Flüssigkeitsansammlung > 2 cm Ausdehnung in der Umgebung der behandelten Fisteln bei Patienten, die bereits in klinischer Remission waren

Sicherheit: Erfassung von unerwünschten Ereignissen

Statistisch ausgewertete Studienpopulationen

• Intention-to-Treat (ITT)-Population: alle randomisierten Patienten (n = 212); Darvadstrocel-Gruppe (n = 107) und Placebo-Gruppe (n = 105)
• Modifizierte Intention-to-Treat (mITT)-Population: alle randomisierten, mit der Studienmedikation behandelten Patienten, bei denen mindestens einmal nach Studienbeginn die Wirksamkeit überprüft wurde (n = 204)
• Per-Protokoll-Population: alle randomisierten und behandelten Patienten mit MRT (nach Studienbeginn) und klinischer Fisteluntersuchung, bei denen keine größeren Abweichungen vom Studienprotokoll auftraten, die den primären Endpunkt beeinflussen
• Sicherheitspopulation: alle Patienten, die die Studienbehandlung erhalten haben (Darvadstrocel n =103, Placebo n = 102; gesamt n = 205)

Studienergebnisse

Primärer Endpunkt in Woche 241

• ITT-Population: Kombinierte Remission unter Darvadstrocel signifikant häufiger im Vergleich zu Placebo
  • 50%vs.34%;97,5%-KI0,2–30,3(p=0,024)
• mITT-Population: Kombinierte Remission unter Darvadstrocel signifikant häufiger im Vergleich zu Placebo
  • 51%vs.36%;97,5%-KI0,5–31,2(p=0,021)

Diese Ergebnisse wurden in der Per-Protokoll-Population bestätigt.

Primärer Endpunkt in Woche 52
Langzeitergebnisse in Woche 52 nach Behandlung3 wurden in der mITT-Population von 70 Patienten der Darvadstrocel-Gruppe und 61 Patienten der Kontroll-Gruppe erhoben.

• mITT-Population: Kombinierte Remission unter Darvadstrocel signifikant häufiger im Vergleich zur Kontrolle
  • 56,3%vs.38,6%;95%-KI4,2–31,2(p=0,010)

Ergebnisse der Sicherheitsanalyse1,3

Woche 24

• Unerwünschte Ereignisse in beiden Behandlungsarmen vergleichbar in Häufigkeit und Art, meist mild oder moderat
  • Gesamt: unter Darvadstrocel 66 % vs. 65 % unter Kontrolle
  • Häufige unerwünschte Ereignisse (≥ 5 % der Patienten einer Behandlungsgruppe); am häufigsten:
    • Proktalgie: unter Darvadstrocel 13 % vs. 11 % unter Kontrolle
    • Analabszess: unter Darvadstrocel 12 % vs. 13 % unter Kontrolle
    • Nasopharyngitis: unter Darvadstrocel 10 % vs. 5 % unter Kontrolle
• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse unter Darvadstrocel 17 % vs. 14 % unter Kontrolle
  • • Am häufigsten: Analabszess unter Darvadstrocel 9 % vs. 7 % unter Kontrolle

• Behandlungsbezogene unerwünschte Ereignisse unter Darvadstrocel mit 17 % seltener als unter Kontrolle mit 29 %; am häufigsten:
  • • Analabszess: unter Darvadstrocel 6 % vs. 9 % unter Kontrolle
    • Proktalgie: unter Darvadstrocel 5 % vs. 9 % unter Kontrolle
    • Schmerzen während der Behandlung: unter Darvadstrocel 1 % vs. 2 % unter Kontrolle
• Schwerwiegende behandlungsbezogene Nebenwirkungen unter Darvadstrocel 5 % vs. 7 % unter Kontrolle; am häufigsten:
  • • Analabszess in beiden Gruppen 5 %
    • Proktalgie oder Analentzündung: unter Darvadstrocel keine vs. 1 % unter Kontrolle

Woche 52

• Unerwünschte Ereignisse in beiden Behandlungsarmen vergleichbar häufig
  • Gesamt: unter Darvadstrocel 76,7 % vs. 72,5 % unter Kontrolle
  • Häufige unerwünschte Ereignisse (≥ 5 % der Patienten einer Behandlungsgruppe); amhäufigsten:

• • • Analabszess/Fistel: unter Darvadstrocel 33,0 % vs. 29,4 % unter Kontrolle
    • Proktalgie: unter Darvadstrocel 14,6 % vs. 11,8 % unter Kontrolle
    • Nasopharyngitis: unter Darvadstrocel 10,7 % vs. 4,9 % unter Kontrolle

• Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse unter Darvadstrocel 24,3 % vs. 20,6 % unter Kontrolleo
  • Am häufigsten: Analabszess/Fistel unter Darvadstrocel 15,5 % vs. 9,8 % unter Kontrolle
• Behandlungsbezogene unerwünschte Ereignisse unter Darvadstrocel mit 20,4 % seltener als unter Kontrolle mit 26,5 %; am häufigsten:
  • • Analabszess/Fistel: unter Darvadstrocel 12,6 % vs. 15,7 % unter Kontrolle
    • Proktalgie: unter Darvadstrocel 4,9 % vs. 7,8 % unter Kontrolle
    • Schmerzen während der Behandlung: unter Darvadstrocel 1,0 % vs. 2,0 % unter Kontrolle
• Schwerwiegende behandlungsbezogene unerwünschte Ereignisse in beiden Gruppen gleich mit 6,8 % unter Darvadstrocel bzw. 6,9 % unter Kontrolle; am häufigsten:
  • • Analabszess/Fistel: unter Darvadstrocel 6,8 % vs. 4,9 % unter Kontrolle
    • Proktalgie oder Analentzündung: unter Darvadstrocel keine vs. 1,0 % unter Kontrolle